广陵太守陈登，为陈瑀的堂兄之子，他知叔父陈瑀前时欲图孙策，独霸江东，却被孙策所察，结果反为孙策所败，逃投袁绍。为此陈登阴怀仇恨，有讨与孙策之心。只是孙策强盛，一时没了机会。
然就在孙策西征刘勋、黄祖之时，孙登认为时机已到，就暗中派人联络严白虎余党，并以印绶相授，共图孙策后方，来个鸠占鹊巢。
孙策提前觉察，孙策在攻下皖城后，就主动向陈登部发难。他派孙权率军跨江，进攻陈登所守匡琦城(淮安境)。
孙权军因十倍于陈登守军，他首先向匡城发起攻势，陈登自知兵寡，如硬与拼杀，肯定不是对手。因此陈登下令紧闭城门，偃旗息鼓，示弱于敌，采用固守不出之策。
孙权认为陈登兵少，不堪一击，心存麻痹，就在城外扎营。
陈登虽遇孙权大军，却镇静自若，他亲自上城楼观望，觉察孙权军松于警惕，可以突击。
黎明时分，正当孙权军熟睡之时，陈登令兵突然打开城门，且亲自擂鼓，守城将士如下山猛虎，奋勇杀出，向孙权军冲去。
陈登军突发袭击，使孙权军猝不及防，被陈登军冲乱，溃不成军，一时失了统一指挥。很多孙权兵登船不及，只得弃船而走，被杀死、淹死者不计其数，结果有一万多人阵亡，孙权大败。
孙权不甘战败，聚集兵将，重整旗鼓，再度出战，率大军又至城下。
陈登只得派功曹陈矫向曹操告急，并再做好应战准备。
陈登暗中使计，一面向孙权宣称已向曹操求援，一面派人到离城十里的地方，建起军营，并拾起柴火，捆好，隔十步一堆，纵横成行，布列整齐。
晚上，点燃柴火，光照远近。与此同时，城内士卒欢呼，仿佛迎来了曹操大军。
孙权大惊，不知这是陈登之诡计，以为曹军真是从天而降，急速下令撤军。
陈登见机，亲率大军出击，击溃孙权军，孙权再度被陈登打败。
孙权年青，带兵作战经验不足，以致被陈登打败，但孙权在此战中得到磨练，为以后之发展奠定了一定的基础。孙策派孙权对陈登的战争，虽没取得胜利，但终使陈登难以在扬州立足，更不敢主动图谋江东。
曹操得知情况，只好让陈登西撤，去做东城太守（定远南），这就等于把陈登赶出了广陵郡。
却说孙策与周瑜等占领皖，正准备再攻打黄祖之时，忽接到吴夫人之书，令孙策和周瑜迅回江东。
孙策和周瑜不知何事，但母亲之命，不敢违逆，孙策就与周瑜只得匆匆赶回江东。
孙策和周瑜一到江东，就趋于吴夫人前，孙策急问道：“娘，孩儿在外正当军务，有何急事，要吾与公瑾迅回？”
吴夫人笑着责备道：“汝俩儿就知在外打战，却不知俩人已到成人之年，该轮到娶妻论嫁之时了。皖县名流乔公，随南下众人，迁于江东，膝下有二女，大乔和小乔，国色天姿，美丽动人，且她们均已成年，我观之，如将她们娶来，最好不过，于是我已通好乔公，欲将大乔配策儿，小乔配瑜儿，不知汝等意下如何？”
孙策和周瑜早就听闻过大乔、小乔之美，在皖城也已见之，只是军事要紧，不便开口。他们现听到吴夫人说了这婚配之事，不由大喜过望。他们齐道：“愿听母亲作主！”
吴夫人听后也高兴道：“善，我与乔公再选吉日，娶她们过门，汝等待喜事过后，才得外出。”孙策和周瑜对眼笑了笑，默认了。
吴夫人随即遣人送上礼聘，邀得乔公，选上吉日，乔公就送上一对姊妹花。新郎有潘安之容，新娘有西施之貌，盛大为婚礼之上，观礼来客无不赞赏这二对天生好姻缘。
孙策和周瑜婚后，孙策听到孙权为陈登所败，准备亲自攻打陈登，但迫于现实，认为陈登不足为患，攻打黄祖才是为报父仇。于是定策，准备先攻黄祖，再攻陈登。
孙策率军再度西进，令江夏太守周瑜、桂阳太守吕范、零陵太守程普、行奉义校尉孙权、先行登校尉韩当、行武峰校尉黄盖等，齐头并进，锐击黄祖。
黄祖率水军迎敌，并向刘表乞师。刘表派侄子刘虎和部属韩晞率领长矛五千，来为先锋，以助黄祖拒孙策。
孙策军队至沙羡（武汉境内），二军相遇。仇人相见，分外眼红，孙策亲击战鼓，孙权身先士卒，鼓励士气，孙策兵奋力拼杀，视死如归。
越渡重堑，迅疾如飞。火放上风，兵激烟下，弓弩并发，流矢雨集。一场交绥，大破黄祖，韩晞战死，刘虎逃回荆州内。黄祖孤立无助，船械尽失，欲战不能，为了逃命，他竟连妻子一概不顾抛弃，侥幸逃过一死。
孙策军杀溺黄祖将士至数万人，缴获六千艘船只和物资，大获全胜。
破刘勋、黄祖后，孙策向朝上报功，且将孙权随军讨伐黄祖中，参研与军事，真知灼见，立有战功，皆被孙策写进奏折，报送朝廷，以增孙权在朝中影响力。孙策为使孙权得到更好的历练，曾将年仅十五岁的孙权委命为阳羡（宜兴境）县长。
孙策攻打黄祖，也是对刘表的讨伐，这正合曹操之意，于是朝廷肯定了孙策所为。但曹操见孙策掌控武昌以下之长江一带，不由叹道：”猘儿难与争锋也。“
孙策为扩大战果，乘胜屯军椒丘，威慑豫章郡。
却说刘繇败逃，转奔豫章，后因得病身亡，余众万余人，欲奉豫章太守华歆为主，华歆以为因时擅命，非人臣之宜，故不从。
孙策正准备进军豫章，听闻到豫章之变，即进太史慈为折冲中郎将，遣令前往抚安，并察华歆有无守治方略及庐陵、鄱阳之民对华歆等亲附之况。
临行前，孙策语太史慈道：“刘繇受命朝廷，名正义顺，我过去非敢与刘繇相抗，只因我先君遗众数千，尽属袁术，不得不借此索兵，进据曲阿。我本遣从兄孙贲往守豫章，终因朝廷简授华子鱼，只得留孙贲不遣。”子鱼即华歆字，可见，当时孙贲也为孙策所遣的豫章太守。
孙策又道：“袁术僭逆，我即与绝交，可见我非真叛汉，不守臣节。今刘繇遽亡，恨我不及与他面辩。今刘繇子在豫章，未知华子鱼待遇如何，亦未知旧部肯否相依？卿可往宣我意，慰谕该部。该部愿来，便与同来，不愿来亦听彼自便，并看华子鱼能否抚民？一切劳卿裁夺，需兵若干，也由卿自酌罢！”
太史慈答道：“将军量同桓文，宥我死罪，我当尽死报德。今奉命往抚，并非与争，兵不宜多，多兵反使滋疑，数十人便足敷用了！”说罢，太史慈即出外治装，隔宿起行。
程普等进言道：“太史慈若出使，必北去不还！”
孙策慨然道：“子义舍我，将依何人？”
翌晨孙策为太史慈送行，亲至昌门饯别，把腕与语道：“何时可还？”
太史慈答道：”约六十日。“
两下分手，一出一归，左右尚谓遣太史慈非计。
孙策作色道：“诸君勿复言，我知子义不轻然诺，行必践言，何至负我？”
已而两月届期，太史慈果不辱使命，回吴，向孙策报称华子鱼良德，然非军事筹略才，治理地方，也无他方略，只是自守而已。
孙策听拊掌大笑道：“我亦料子鱼不过如此。”
随后，孙策又遣功曹虞翻到豫章，劝降华歆。华歆有文无武，怎能御孙策？
虞翻至豫章，与华歆相见，且说来意后，华歆知孙策善用兵，一旦开战，自觉非对手，于是对虞翻道：“我久在江表，常欲北归。孙会稽来，吾便去也。”当即派吏随虞翻回音孙策。
虞翻和华歆委派吏回到孙策处，虞翻通报了华歆意图，孙策当即进军豫章。
华歆得知后，他头戴葛巾，身着便装出迎。
孙策因华歆素有才望，便对华歆道：“府君年德名望，远近所归，我孙策年幼稚，宜修子弟之礼”，就罢，便向华歆拜，行子弟之礼，视华歆为上宾。
于此实授孙贲为豫章太守，且分豫章为庐陵郡，增置郡守，即令孙辅任职，留周瑜镇守巴邱。另使刘繇迁回老家安葬，还把他之遗孤刘基带回抚养，豫章和平归于孙策之下。
豫章和解之后，孙策矛头直指陈登。孙策至丹徒，为攻打陈登，准备粮草，待粮草筹集完后，再行出发。