15分钟的休息时间很快过去了，巴萨和曼联的球员重新回到了球场。
显然1：1的比分对双方来说都是差强人意的，所以谁也没有率先换人，就以原班人马继续开战。
上半场的时候曼联开场就全场逼抢，这次曼联开场就稳扎稳打，站在自己的半场等巴萨来进攻。
经过瓜迪奥拉中场的战术调整后，巴萨的打法略微有了改变那就是让中后卫皮克和马斯切拉诺轮流插上，打破对手的防守阵型。
这个调整是冒险的，因为被断球反击的话，后面就空了，但好处也是显而易见的，上半场曼联主要是在中圈附近开始逼抢，这样不仅压缩了巴萨的传切空间，而且防守人数也多，中后卫的突然插上可以让对手找不到对应的防守人，给梅西、伊涅斯塔制造空间或者单兵突破的机会。
这个调整太冒险，弗格森也始料不及，他想不到瓜迪奥拉竟然这么大胆，敢在欧冠决赛这样干，以至于在皮克和马斯切拉诺前插的时候，有时无人上前防守，有时又变成了两个人一起扑过去防守，一下打乱了曼联的中场防守阵型。
第49分钟，巴萨中后卫马斯切拉诺快速插上进攻。
马斯切拉诺原来是后腰，在巴萨被改造成了中后卫，他是有前插的技术和速度的。
为了防守马斯切拉诺，弗莱彻上去了，曼联后防左路的埃弗拉不得不补中路，这样左路又暴露了空档。
佩德罗带走了朴智星，马斯切拉诺传球伊涅斯塔，小白中路分球，阿尔维斯快速插进禁区劲射，球被范德萨倒地挡出，梅西中路高速跟上，抢点再射，埃弗拉用身体将球挡出底线。
2分钟后，皮克再次前插，打乱防守后传给哈维，哈维、伊涅斯塔连续短传，随后伊涅斯塔一脚妙传梅西，这个时候曼联的防守已经乱了，等弗莱彻过来逼抢的时候，梅西提前预判，把球趟了一步，过掉了弗莱彻，然后果断大禁区前沿用他不擅长的右脚劲射，范德萨准备不足，又被维迪奇挡住视线，他还没来得及做扑救动作，皮球就钻入球门的右下角。
梅西首次在英格兰破门，巴萨2比1曼联。
这也是梅西的第12个进球，在欧冠射手榜上仅仅落后高小冬两球，如果他能够上演帽子戏法的话，就将和高小冬共享欧冠金靴。
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